Статины: Ученые объяснили причину мышечных болей у миллионов пациентов

Статины – это ключевые препараты для снижения холестерина и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако примерно 10% пациентов, принимающих статины, сообщают о мышечных симптомах, известных как SAMS, что часто заставляет их прекращать лечение.

Исследования, проведенные Колумбийским университетом и Рочестерским университетом, предлагают возможное объяснение для части этих случаев.

Побочный эффект, заставляющий отказаться от лечения

Эндрю Маркс, кардиолог из Медицинского колледжа Вагелоса Колумбийского университета и ведущий автор исследования, рассказывает, что наблюдал пациентов, отказывающихся от назначенных статинов именно из-за таких побочных эффектов.

Это явление затрагивает значительное число людей. Только в США около сорока миллионов взрослых принимают статины. По его словам, это основная причина прекращения данного лечения и реальная проблема, требующая решения.

Непредвиденная мишень в мышцах

Статины работают, блокируя фермент, необходимый для выработки холестерина в печени. Это приводит к снижению уровня холестерина ЛПНП, часто называемого "плохим" холестерином, в крови, что помогает предотвратить атеросклероз – накопление жировых отложений в сосудах.

Однако эти молекулы также взаимодействуют с непредвиденными мишенями. Среди них – белок, известный как рианодиновый рецептор 1-го типа, или RyR1.

Этот рецептор образует грибообразный канал, расположенный на саркоплазматическом ретикулуме – сетевой структуре, окружающей мышечные волокна. Его функция заключается в контроле потока ионов кальция в мышцы, что крайне важно для запуска мышечного сокращения.

Что показала криоэлектронная микроскопия

Исследователи с помощью криоэлектронной микроскопии изучили у мышей, как именно статины связываются с этим рецептором.

Эта техника предполагает очень быстрое замораживание биологического образца с последующим его бомбардированием пучками электронов. Отклонение электронов позволяет восстанавливать чрезвычайно подробные трехмерные изображения белков и их компонентов.

Результаты показывают, что симвастатин (один из статинов) удерживает эти "ворота" открытыми. В результате кальций поступает внутрь мышечных клеток, где он может непосредственно повреждать ткань или активировать ферменты, способствующие ее деградации.

Именно это, по мнению ученых, может вызывать постоянные боли, слабость, повышенную чувствительность и судороги, о которых сообщают некоторые пациенты.

Редкие, но серьезные состояния

Люди с мутациями рецептора RyR1 могут быть более подвержены таким эффектам. У них также могут наблюдаться эпизоды злокачественной гипертермии – резкого и опасного повышения температуры тела, вызванного некоторыми лекарствами, или слабость диафрагмы, приводящая к снижению дыхательной функции.

В редких, но потенциально серьезных случаях мышечные побочные эффекты статинов могут привести к рабдомиолизу – синдрому, характеризующемуся разрушением мышечной ткани, содержимое которой попадает в кровоток, с риском развития почечной недостаточности.

Также редко может развиваться аутоиммунный некротизирующий миозит, при котором иммунная система атакует мышечную ткань.

Два пути коррекции, оба находятся в стадии изучения

Исследователи определяют два возможных направления для коррекции:

• Первое заключается в изменении структуры статинов таким образом, чтобы они перестали связываться с рецептором RyR1, сохраняя при этом свое действие на выработку холестерина в печени.
• Второе основано на экспериментальном классе препаратов, называемых Rycal, разработанных для лечения редких мышечных заболеваний. При введении мышам с непереносимостью статинов эти препараты помогли закрыть дефектные кальциевые каналы и предотвратить мышечную слабость, вызванную симвастатином.

Эти результаты, опубликованные в журнале Journal of Clinical Investigation, получены на животных моделях. Ни один из этих подходов пока не доступен в клинической практике, и препараты Rycal остаются на экспериментальной стадии.

Частичное объяснение, которое принимается как таковое

Эндрю Маркс осторожен в отношении масштабов этих выводов. По его словам, маловероятно, что этот механизм объясняет все мышечные эффекты, приписываемые статинам. Но даже если он объясняет лишь часть случаев, это уже огромное количество людей, которым можно было бы помочь.

Выявление этого механизма также открывает перспективу заблаговременного выявления пациентов, наиболее склонных к плохой переносимости данного лечения.